Anticossos monoclonals en la psoriasi i l'esclerosi. Anticossos monoclonals en l'esclerosi múltiple

Taula de continguts:

Anticossos monoclonals en la psoriasi i l'esclerosi. Anticossos monoclonals en l'esclerosi múltiple
Anticossos monoclonals en la psoriasi i l'esclerosi. Anticossos monoclonals en l'esclerosi múltiple
Anonim

Els anticossos monoclonals són una meravella de l'enginyeria genètica. Ajuden a desfer-se de moltes patologies. Els preparats basats en anticossos monoclonals es consideren els últims. A continuació, esbrineu quins són aquests elements i quins beneficis aporten.

anticossos monoclonals
anticossos monoclonals

Informació general

L'ús d'anticossos monoclonals fa poc que ha començat. Durant diverses dècades, va ser impossible desfer-se d'algunes patologies. Aquestes inclouen, en particular, les mal alties oncològiques, autoimmunes, infeccioses i cardiovasculars. El tractament amb anticossos monoclonals es realitza amb reaccions inflamatòries de diversos orígens, fibrosi pulmonar idiopàtica, hepatitis B, artritis reumatoide, sida. Les dolències en què recorren a l'ajuda d'aquests elements també inclouen el lupus eritematós sistèmic, la mal altia d'Alzheimer, la distròfia muscular i les reaccions al·lèrgiques. Els anticossos monoclonals són efectius en l'esclerosi múltiple, la diabetis i altres patologies.

Prevalència de fons al mercat farmacèutic

Des de mitjans dels noranta del segle passat fins a l'actualitat, s'han aprovat més de 30 medicaments, que inclouen anticossos monoclonals. Al principi, la seguretat, la fiabilitat de les tecnologies i els mètodes per a la producció de fons va causar algunes preocupacions entre els especialistes. Ara moltes empreses farmacèutiques estan treballant en la creació de medicaments, que inclouran anticossos monoclonals. Les revisions d'una sèrie d'investigadors confirmen l'eficàcia i la seguretat d'aquests fons. Això es confirma pel fet que avui dia hi ha uns 300 medicaments d'aquest tipus en desenvolupament al món.

Historial de descobriments

Per primera vegada es van començar a estudiar els anticossos monoclonals a finals del segle XIX. Des d'aleshores, en més de cent anys, aquests elements han aconseguit revolucionar la medicina. Van canviar completament les idees dels especialistes sobre les possibilitats d'exposició a drogues.

Primera fase de la investigació

A finals del segle XIX - principis del XX, es va dur a terme la immunització amb anticossos d'origen animal. Els investigadors s'han interessat durant molt de temps en diversos mecanismes que funcionen en el cos humà. Un dels més interessants d'ells és el procés de creació de diversos anticossos. Aquests elements tenen una característica única en relació a substàncies estranyes (antígens). Els científics investigadors tenien com a objectiu identificar el mecanisme d'aquests anticossos.

Un dels primers passos per destacar aquest problema va ser el descobriment de mètodes per desfer-se de la diftèria. Aquesta pregunta va ser ocupada per un grup de científics de l'Institut de Patologies Infeccioses de Berlín. Cal tenir en compte que la diftèria a finals del segle XIX. considerada mortal. Emil Bering (immunòleg-bacteriòleg) va suggerir que el tractament d'aquesta patologia pot tenir èxit si es manifesta una reacció de defensa natural neutralitzant la toxina alliberada pels bacteris de la diftèria. Juntament amb el científic japonès Kitasato, Behring va descobrir que es pot administrar antitoxina (sèrum) d'animals immunitzats per protegir els animals no immunitzats.

L'any 1894 a Alemanya, durant una epidèmia de diftèria que va cobrar la vida d'uns 50.000 nens, es van fer les primeres 25.000 dosis d'antitoxina. Behring va rebre el Premi Nobel l'any 1901 pel desenvolupament del sèrum de llet. No obstant això, en aquell moment, l'efectivitat de l'antitoxina era bastant baixa. Això es va deure al fet que la producció d'anticossos la realitzava el cos no d'una persona, sinó d'un animal. Com a resultat, només es va desenvolupar la immunitat passiva. A més, calia administrar l'antitoxina immediatament després de la infecció, en cas contrari no era aconsellable i no tenia cap efecte.

La teràpia antisèrica en humans també ha estat utilitzada per Jules Héricour i Charles Richet. En immunitzar animals amb teixit de sarcoma, van injectar el sèrum al cos de persones que pateixen càncer. A mitjans dels anys trenta del segle XX. la introducció pràctica de mitjans per a la formació de la immunitat passiva ha cessat. Això es va deure al descobriment d'antibiòtics amb un ampli espectre d'activitat.

Aplicació d'anticossos monoclonals
Aplicació d'anticossos monoclonals

Desxifrant l'estructura MAT

Als anys trenta del segle passat van començar a aparèixer centrífugues especials. Gràcies a aquests agregats es va aconseguir la separació dels anticossos per mida i càrrega elèctrica. Tanmateix, el desxiframent posterior va ser molt difícil. Això s'explicava per la gran mida dels anticossos, que superaven vint vegades les dimensions de les molècules de proteïnes. Les estructures d'aquest últim ja havien estat desxifrades en aquell moment.

El 1962, basant-se en nombrosos estudis realitzats per diversos científics, Rodney Porter havia descrit l'estructura bàsica dels anticossos. Es va saber que constaven d'una cadena pesada i una cadena lleugera. Posteriorment, es va determinar la seqüència d'1,3 mil aminoàcids. Formaven part de la cadena proteica de l'anticòs, que era produïda per cèl·lules de mieloma (càncer). En aquell moment, aquesta era la màxima descodificació de la seqüència d'aminoàcids. El 1972, per aquests estudis, es va atorgar el Premi Nobel a Porter i Edelman, el científic amb qui es va dur a terme aquest treball. A partir dels resultats de la investigació, es va determinar que la forma de l'anticossos es presenta en forma de lletra Y. La seva part inferior és la cadena pesada. Té una estructura constant per a diferents anticossos. La part superior de l'element són cadenes lleugeres. A causa d'aquest últim, l'antigen i l'anticossos s'uneixen, així com la seva neutralització posterior.

anticossos monoclonals en l'esclerosi múltiple
anticossos monoclonals en l'esclerosi múltiple

Desenvolupament de tecnologia de síntesi primària

Als anys setanta del segle passat, ja es coneixien una sèrie d'aspectes importants del mecanisme de formació i producció d'anticossos en humans. Així, es va poder revelar que els limfòcits B estan implicats en el procés. A més, cadascun d'ells podria desenvolupar només un anticòs. Els limfòcits B es caracteritzen per la reduplicació. Per això, produeixen anticossos monoclonals d'estructura idèntica, és a dir, derivats d'una cèl·lula. La producció d'elements al mateix ritme, però en condicions de laboratori, la van aconseguir Koehler i Milstein el 1975. En aquell moment, s'havia estudiat la capacitat de les cèl·lules de mieloma de produir ràpidament estructures idèntiques a elles mateixes. Al mateix temps, també va ser possible aïllar elements productors d'anticossos del cos dels animals.

Hi havia diverses etapes en la tecnologia de Koehler i Milstein. Es va prendre un ratolí com a animal d'experimentació. Al principi, va desenvolupar immunitat a l'antigen. Després d'això, es van aïllar cèl·lules productores d'anticossos de la melsa del ratolí. Es van combinar amb elements de mieloma mitjançant una tecnologia especial. El resultat va ser un hibridoma. Les seves cèl·lules en gran nombre i contínuament sintetitzaven anticossos dirigits a un antigen conegut. Aquesta tècnica s'ha convertit en revolucionària. Gràcies a ella, va ser possible obtenir anticossos que corresponien amb una precisió sorprenent a una determinada estructura. Posteriorment, aquesta tecnologia es va millorar.

L'any 1984, Milstein, Köhler i Jerne (un immunòleg de Dinamarca) van rebre el Premi Nobel pel seu treball i participació en la producció d'anticossos que es poden utilitzar en la investigació diagnòstica i el desenvolupament de fàrmacs. Amb el temps, s'han anat desenvolupant altres tecnologies. Van fer possible millorar el procés de síntesi d'anticossos mitjançant el desenvolupament de mètodes per a la recombinació d'ADN, la clonació cel·lular i altres avenços en enginyeria genètica.

anticossos monoclonals humanitzats
anticossos monoclonals humanitzats

Aplicacions d'anticossos monoclonals

Els primers intents d'implementar la introducció d'elements sintetitzats artificialment a partir de cèl·lules animals van ser plens de dificultats. Estem parlant d'estudis realitzats l'any 1979 per Stashenko i Nadler. Van introduir anticossos monoclonals sintetitzats a partir de cèl·lules de ratolí. Els elements estaven dirigits contra antígens produïts a la superfície de les estructures canceroses. Però durant el procés, es va trobar que els anticossos monoclonals de ratolí s'associaven amb fragments de tumors en petita mesura. El cos els percep com a estranys. El 1986, va aparèixer una nova droga. Els anticossos monoclonals continguts en ell van contribuir a alleujar el rebuig del trasplantament renal. Aquesta eina es va anomenar "Orthoclon OKTZ". Tenia un efecte immunosupressor selectiu. El fàrmac era d'origen animal, sintetitzat per hibridomes murins, que s'obtenien per la fusió de mieloma i limfòcits B. No obstant això, poc després que el fàrmac va entrar al mercat, va quedar clar que la teràpia a llarg termini amb anticossos monoclonals perd la seva eficàcia amb el temps. Això es va deure al fet que les proteïnes animals són immunogèniques per als humans. En altres paraules, són percebuts pel cos com a estranys. Per això, en pacients als quals s'injecten anticossos de ratolí, comencen a formar-se elements antiratolí de naturalesa humana (HAMA). Tenen un efecte neutralitzant.

Creació d'estructures quimèriques

Des de principis dels anys 90 del segle passat, s'utilitza un nou mètode per a la producció d'anticossos monoclonals. A partir de tecnologies de biologia molecular i recombinació d'ADN, es van crear estructures quimèriques. En ells, una part d'una molècula de ratolí, mitjançant mètodes d'enginyeria genètica, va ser substituïda per un lloc d'origen humà. El fragment restant va romandre un animal. A causa del fet que la seqüència de proteïnes constava d'estructures d'origen humà en un 75%, van aparèixer significativament menys HAMA en pacients als quals se'ls va injectar anticossos monoclonals humanitzats. Posteriorment, es van llançar fàrmacs com Rituxan i Mabthera, que es van prescriure per al càncer, Remicade per a la mal altia de Crohn, Simulect per prevenir el rebuig agut del trasplantament de ronyó, Reopro per a la prevenció de l'atac cardíac agut i l'angina de pit. Tots aquests medicaments contenien anticossos monoclonals quimèrics.

Per a la psoriasi, el càncer d'estómac i de mama, es van començar a produir fàrmacs una mica més tard. Després del desenvolupament d'estructures quimèriques, la necessitat de recórrer a l'ajuda d'elements animals ha disminuït significativament. Tanmateix, en alguns casos, els fàrmacs amb anticossos de ratolí es prescriuen de manera bastant justificada.

Avui, hi ha tres productes aprovats mèdicament que contenen estructures animals. Aquests, en particular, inclouen el ja conegut medicament "Orthoclon OKTZ", així com els fons "Bexar" i "Zevalin". Els dos últims són anticossos de ratolí radiomarcats. La seva funció és transportar radioisòtops a les estructures del limfoma. La presència d'un marcatge radioactiu permet utilitzar aquests anticossos monoclonals en petites quantitats. En aquest sentit, la immunogenicitat, que es deu a seqüències animals, no és tan significativa en aquest cas. Entre altres coses, la presència només d'anticossos de ratolí als medicaments els fa una mica més efectius. Això s'explica pel fet que les estructures quimèriques es poden unir no només als elements objectiu, sinó també a les cèl·lules normals i fer-les mal. Avui s'ha aprovat un altre fàrmac basat en estructures rata-ratolí. Es diu "Remmovib". Es prescriu un medicament per a l'ascite maligna.

teràpia d'anticossos monoclonals
teràpia d'anticossos monoclonals

Fàrmacs nous

A finals dels anys 90, amb l'ajuda de mètodes d'enginyeria genètica, els investigadors van aconseguir minimitzar el volum de seqüències d'aminoàcids animals en anticossos sintetitzats artificialment. Com a resultat, es van obtenir noves estructures que provoquen la formació de NAMA en humans en una mesura encara menor. Des d'aleshores, molts nous productes han aparegut al mercat farmacèutic. En particular, aquests inclouen medicaments com Zenapax (recomanat per prevenir el rebuig a un trasplantament de ronyó), Herceptin (receptat per al càncer de les glàndules mamàries i l'estómac), Xolair (per a la rinitis estacional al·lèrgica i l'asma bronquial atòpica). Utilitzen nous anticossos monoclonals. Els fàrmacs per a la psoriasi s'han convertit en un altre nou desenvolupament dels investigadors. En particular, es va llançar un fàrmac com Raptiva.

Desenvolupaments de l'última dècada

A la dècada de 2000, les tècniques d'enginyeria genètica es van millorar encara més. Gràcies a això, es va poder obtenir anticossos monoclonals humans. Amb la psoriasi, les patologies canceroses, l'asma bronquial atòpica i altres mal alties, es van començar a prescriure medicaments de nova generació. Avui dia, aquestes eines es desenvolupen amb més freqüència mitjançant la tecnologia d'animals transgènics. En aquest cas, estem parlant de ratolins que van ser criats amb fragments d'ADN estranger. A més, el desenvolupament es realitza mitjançant virus bacteriòfags.

Mal alties greus

És difícil sobreestimar la importància que tenen els anticossos monoclonals per a la humanitat. Les preparacions per a la psoriasi s'han convertit en un veritable progrés en medicina. Actualment, hi ha molts medicaments destinats a eliminar aquesta patologia. Actualment, la psoriasi s'està tractant amb anticossos monoclonals utilitzant els fàrmacs següents:

  • Daclizumab i Basiliximab. L'acció d'aquests fàrmacs es dirigeix contra la molècula CD25.
  • Significa h3D1 i h1F1. Contenen anticossos humanitzats. La seva acció es dirigeix contra les molècules CD86 i CD80. En el curs dels assaigs clínics, es va observar una gran eficàcia i una tolerabilitat força bona d'aquests fàrmacs.
  • "Efalizumab". Aquest anticòs monoclonal es dirigeix contra la molècula CD11a.
  • "Alefacept" és una proteïna soluble. La seva estructura conté dues molècules, la interacció de les quals produeix un senyal que activa el limfòcit.
  • "Clenoliximab". Aquest remei està dirigit contra CD4. Es prescriu no només per a la psoriasi, sinó també per a la diabetis.
  • "Epratuzumab". El fàrmac combat els limfòcits B.
  • "Anakinra" és un antagonista del receptor d'interleucina creat artificialment. En penetrar al cos, s'uneix a la IL-1 i impedeix que es connecti al seu receptor. Això al seu torn redueix la resposta inflamatòria.
  • fàrmac d'anticossos monoclonals
    fàrmac d'anticossos monoclonals

Una altra mal altia comuna avui dia és l'esclerosi múltiple. Es tracta d'una patologia autoimmune crònica que apareix en edat mitjana i jove, de 15 a 40 anys. Alguns anticossos monoclonals en l'esclerosi múltiple es van començar a prescriure gairebé per accident. Per exemple, el remei "Alemtuzumab". Aquest medicament es recomana per a pacients amb limfoma de cèl·lules T i leucèmia limfocítica crònica. Amb el temps, els metges van començar a notar l'efecte positiu d'aquest anticòs monoclonal en pacients amb esclerosi múltiple. L'eficàcia de l'eina es va confirmar posteriorment per estudis que van finalitzar el 2008. No obstant això, el fàrmac té una sèrie d'efectes secundaris greus. En concret, estem parlant de reaccions al·lèrgiques, complicacions infeccioses, patologies autoimmunes associades en la majoria dels casos a disfunció tiroïdal. Per això, segons diversos experts, el fàrmac "Alemtuzumab" només es pot utilitzar com a remei alternatiu per a aquells pacients que no han estat ajudats per les mesures estàndard. En casos extremadament rars, s'assigna com a base.

Àrees de recerca prometedores

Els científics-desenvolupadors s'han proposat una tasca urgent: crear un filtre immunomagnètic, una mena d'adsorbent. Els anticossos monoclonals units a microestructures ferromagnètiques i situats en un camp magnètic són capaços d'extreure cèl·lules amb alta especificitat, per exemple, d'un tumor o de medul·la òssia. Després d'això, el filtre es separa, deixant només els fragments extrets. Mitjançant aquest mètode, és possible unir i eliminar cèl·lules malignes i obtenir cèl·lules sanes de la medul·la òssia. En cas de trastorns hematopoètics, s'introdueixen al cos del mateix pacient.

Problemes actuals

A Rússia, actualment s'estan desenvolupant uns deu fàrmacs basats en anticossos monoclonals. Tanmateix, avui els científics s'enfronten a moltes tasques importants. Un d'ells és resoldre el problema de la immunogenicitat dels fàrmacs. Moltes preparacions inclouen anticossos humans. Sens dubte, redueixen la immunogenicitat, però no l'eliminen completament. Això es deu al fet que el sistema de defensa humà és capaç de produir anticossos contra qualsevol anticòs terapèutic.

Un altre problema és la mida bastant gran de les molècules MAT. En aquest sentit, no són capaços de penetrar a les cèl·lules o en profunditat als teixits. Els medicaments no estan destinats a l'administració oral. Això es deu al fet que per aconseguir l'efecte desitjat, la concentració d'anticossos monoclonals ha de superar el nombre d'objectius en milers de vegades. Per tant, avui els científics estan preocupats pel desenvolupament de medicaments que combinen totes les propietats beneficioses del MAT i els petits fàrmacs moleculars.

anticossos monoclonals per a la psoriasi
anticossos monoclonals per a la psoriasi

Descobriments importants

Un dels últims desenvolupaments en el camp de la creació de fàrmacs basats en MAT és la formació d'affitels especials. Tenen les propietats dels anticossos, però tenen un pes molecular relativament petit. Això els permet penetrar més profundament als teixits.

Un altre desenvolupament són els nanocossos. Aquestes eines són molt estables. Això permet que s'utilitzin tant a nivell local com intern.

Una altra direcció ultramoderna és el desenvolupament d'anticossos de domini. Haurien de correspondre a diferents seccions de la cadena lleugera i pesada de les estructures humanes i ser deu vegades més petites de l'habitual. Aquests anticossos monoclonals es poden utilitzar per inhalació i per via oral.

Conclusió

Un obstacle important per a l'ús d'anticossos monoclonals es considera l'elevat cost i la durada del procés de fabricació. No obstant això, els científics no paren de treballar en la creació de noves tecnologies que permetin la producció de medicaments en un temps accelerat i a un preu assequible. En general, els experts diuen que en un futur proper el ventall de patologies que es poden tractar amb anticossos monoclonals s'ampliarà significativament.

Recomanat: